慢性胰腺炎前瞻性队列研究现状

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慢性胰腺炎(CP)是一种由遗传、环境或其他因素引起的胰腺组织慢性进行性炎症性疾病,以胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化为病理特征,常表现为上腹疼痛,胰腺内、外分泌功能不全,可伴有胰腺钙化、胰管扭曲变形以及假性囊肿形成等。全球范围内CP的患病率呈逐年增长的趋势,随之产生的沉重医疗负担已引起世界各国的高度重视,针对CP的研究也日益增多。

CP最早发现于17世纪,年Bonet在对1例黄疸患者进行尸检时,首次发现了胰腺钙化;年Portal首次描述了CP的临床症状;年Claessen和Friedreich首次推测了酒精可能与CP相关;Comfort在年首次定义了“慢性复发性胰腺炎”,并于6年后描述了“遗传性胰腺炎”。最初,CP的治疗主要以外科手术为主,自年McCune首次尝试内镜下十二指肠乳头插管以来,各种微创技术不断发展,使得微创治疗也成为CP的一线治疗手段。尽管经过多年的探索,研究者对CP的认识逐渐加深,但目前为止,CP仍旧无法治愈。鉴于CP的致病机制不明、临床症状易反复、具有癌变风险等特点,建立大样本量的前瞻性队列以研究其自然病程、危险因素、治疗预后等方面信息尤为重要。目前国际上已建立的规模较大的CP前瞻性队列有6个,主要集中于欧美国家,分别为哥本哈根胰腺炎队列、北美胰腺炎研究、国际儿童胰腺炎队列、慢性胰腺炎流行病学和转化研究前瞻性评估队列、荷兰队列以及北欧队列。随着上述队列研究的不断深入,从队列构建、研究目的以及研究成果等方面进一步了解当前CP前瞻性队列研究现状,对于CP未来的临床研究具有重要的指导意义。

01.哥本哈根胰腺炎队列

哥本哈根胰腺炎队列(CopenhagenPancreatitisStudy,CPS)是由丹麦预防医学研究所、哥本哈根大学、南丹麦大学和Hvidovre医院共同建立的一组关于胰腺炎的前瞻性队列,是早期最具有代表性的前瞻性队列研究,其研究目的为明确急性胰腺炎(AP)和CP的病程以及评价诊断与治疗等。

CPS队列研究的目标人群为年11月至年8月之间,丹麦哥本哈根市(总人口约)所有诊断为AP和CP的患者。最初,研究者将例患者资料纳入到CPS队列中,应用丹麦医疗卫生系统随访至年8月,并根据年马赛标准、年ERCP剑桥标准和Layer分级重新调整纳入标准,最终将例患者纳入CPS队列中,分为疑似AP组(54例)、确诊AP组(例)、疑似CP组(89例)和确诊CP组(例)。该队列主要从流行病学、自然病程、危险因素及预后因素等方面开展研究。研究发现,疑似CP组和确诊CP组的死亡率分别为普通人群的2~3倍和4倍;24.1%的AP患者最终进展为CP,酒精性AP和非酒精性AP均有可能进展为CP;其中,在对AP进展为CP的危险因素分析中发现,吸烟与AP进展为CP密切相关,1~19g/d和>19g/d的吸烟人群中AP进展为CP的发生风险分别是非吸烟人群的2.62倍和3.18倍,而胆囊结石、性别和年龄等因素与AP进展为CP未见明显相关。该队列研究的结果较少,其局限性在于未针对胰腺内、外分泌功能不全进行相关研究。

02.北美胰腺炎研究

北美胰腺炎研究(NorthAmericanPancreatitisStudy2,NAPS2)由匹兹堡大学的Whit



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